马洛里小体(Mallory body)是肝细胞胞质内的一种嗜酸性透明包涵体，主要由细胞角蛋白8与18、泛素和p62等蛋白聚集而成，是酒精性肝病等多种慢性肝病的组织学标志[1][2]。它最早由美国病理学家弗兰克·马洛里于1911年描述，因后续研究发现其并非酒精性肝损伤所特有，2007年有学者提议更名为马洛里-登克小体(Mallory-Denk body)[3]。
定义
马洛里小体(Mallory body)是肝细胞胞质中的嗜酸性透明包涵体，外观多不规则，可位于核旁或细胞周边[1]。它主要由细胞角蛋白8与18、泛素以及p62等成分聚集而成，并含有热休克蛋白和蛋白酶体亚基等[1][3]。
按超微结构，马洛里小体可分为3种亚型：Ⅰ型由平行排列的细丝构成，Ⅱ型由方向杂乱的细丝构成、多见于细胞周边，Ⅲ型呈颗粒状无定形、多位于中央[1]。它最初被认为只出现在酒精性肝损伤中，此后在非酒精性脂肪性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、威尔逊病、胆汁淤积性肝病及肝细胞癌等多种疾病中也被发现[2][4]。除肝细胞外，Ⅱ型肺泡上皮细胞和滋养层细胞等肝外细胞类型中也可出现类似结构[5]。
原理
在正常肝细胞内，泛素-蛋白酶体途径负责清除错误折叠或过剩的蛋白质。当该途径功能不足时，细胞角蛋白8与18不能被及时降解，会在胞质内逐步聚集，形成不溶性的蛋白团块[6][5]。由于这些聚集物以微管依赖的方式沉积于中心体附近，马洛里小体被视为一种细胞角蛋白型的聚集小体（aggresome）[6]。
其形成涉及多种因素，包括慢性应激导致的蛋白错误折叠与蛋白酶体超载、细胞角蛋白8与18的比例失衡、转谷氨酰胺酶催化的交联、p62的升高以及自噬水平的变化[3][7]。热休克蛋白70和90也参与其中，与错误折叠蛋白的处理有关[6]。
马洛里小体多出现在气球样变的肝细胞中，后者常先于包涵体出现，反映细胞的氧化应激与水分蓄积[1]。实验显示，蛋白酶体抑制剂足以在易感动物中诱导出类似结构，而雷帕霉素激活自噬可减少甚至清除已形成的包涵体，说明自噬参与其转归[8]。
flowchart LR
A[慢性酒精性或药物性肝损伤] --> B[细胞角蛋白8与18错误折叠]
B --> C[泛素-蛋白酶体清除能力下降]
C --> D[错误折叠蛋白在胞质内聚集]
D --> E[马洛里小体形成]
发展历程
1911年，美国病理学家弗兰克·马洛里（Frank B. Mallory）在酒精性肝炎患者的肝细胞中观察到这种胞质透明包涵体，这类结构此后长期被称为马洛里小体[3]。在随后的数十年中，它一度被当作酒精性肝损伤的特异性表现[1]。
1975年，赫尔穆特·登克（Helmut Denk）等人通过长期给小鼠喂食灰黄霉素，首次建立了能够重复产生该包涵体的动物模型，并据此说明它并非酒精性肝损伤所独有[9]。此后，灰黄霉素和3,5-二乙氧羰基-1,4-二氢可力丁（DDC）诱导的小鼠模型被广泛用于研究其形成机制[7]。
2007年，来自多个研究团队的综述提议将其更名为马洛里-登克小体，以纪念登克在该领域的贡献[3]。随着免疫组化和免疫荧光等方法的应用，研究者陆续确认其中含有细胞角蛋白8与18、泛素和p62等成分[6][7]。
应用
在病理诊断中，马洛里小体被视为酒精性和非酒精性脂肪性肝炎的组织学特征之一，常与肝细胞气球样变、中性粒细胞浸润及细胞周围纤维化等改变同时出现[1][10]。
常规苏木精-伊红染色可显示马洛里小体，而针对细胞角蛋白或泛素的免疫组化染色敏感性更高，有助于发现较小的早期包涵体[1]。含包涵体的肝细胞周围常有中性粒细胞环绕，这一现象被称为卫星现象，提示病变活动[1][10]。
包涵体的分布部位随疾病而异：在原发性胆汁性肝硬化和威尔逊病中多位于肝小叶1带，在酒精性脂肪性肝炎和代谢相关脂肪性肝病中多位于3带[1]。在酒精性肝病患者中，其检出频率随每日酒精摄入量上升而增加，每日摄入超过160克酒精者的相对风险明显升高[11]。
马洛里小体也是研究细胞角蛋白生物学与蛋白聚集机制的常用模型，其组分分析推动了人们对多种细胞内包涵体形成过程的认识[3][7]。相关小鼠模型还被用于评估自噬、蛋白酶体功能等通路在肝损伤中的作用[8]。
局限
马洛里小体对具体肝病缺乏特异性，多种慢性肝病以及肝细胞肿瘤中都可出现，因此不能仅凭它确诊某一种疾病[2][10]。在常规诊断中，免疫组化方法并未普遍采用，而体积较小或正在消退的包涵体的临床意义仍不明确[7]。
在代谢相关脂肪性肝病的评估中，其作用也受所用评分体系影响，较广泛采用的Kleiner评分并未把马洛里小体列为诊断标准[1]。此外，它的形成究竟是保护肝细胞的反应、单纯的伴随现象，还是推动损伤进展的因素，目前尚无定论[3][7]。
参见
参考资料
- Mallory Bodies . nih.gov [引用日期2026-09-29]
- C0333744 . cancer.gov [引用日期2026-09-29]
- S0014482707001668 . sciencedirect.com [引用日期2026-09-29]
- resource . bvsalud.org [引用日期2026-09-29]
- nih.gov 上的网页 . nih.gov [引用日期2026-09-29]
- Mallory Body - Chapters and Articles . sciencedirect.com [引用日期2026-09-29]
- hep . lww.com [引用日期2026-09-29]
- nih.gov 上的网页 . nih.gov [引用日期2026-09-29]
- nih.gov 上的网页 . nih.gov [引用日期2026-09-29]
- Steatohepatitis - Chapters and Articles . sciencedirect.com [引用日期2026-09-29]
- biosino.org 上的网页 . biosino.org [引用日期2026-09-29]
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最近更新：2026-09-29T07:27:23Z
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