得普利麻

定义

得普利麻是丙泊酚乳状注射液的商品名，通用名药物为丙泊酚，活性成分是 2,6-二异丙基苯酚^[1][2]。在国内药品分类中，它属于麻醉与麻醉辅助用药物之下的全麻药、静脉全麻药，除得普利麻外，丙泊酚还有异丙酚、二异丙酚等名称^[6]。

该药为乳白色的水包油型乳剂，由大豆油、卵磷脂和甘油等辅料与丙泊酚制成，因外观像牛奶，在英语文献中被称为“遗忘之奶”。在中国，得普利麻由阿斯彭制药（Aspen Pharma Trading Limited）持有注册证，生产厂为意大利的 Corden Pharma S.P.A.，并被国家药品监督管理部门列入仿制药参比制剂目录^[5][1]。

原理

丙泊酚的麻醉作用主要通过增强中枢抑制性递质 γ-氨基丁酸 对 GABA_A 受体的作用来实现：浓度较低时它放大递质本身的抑制效应，浓度升高后可直接激活该受体，使氯离子内流、神经元膜超极化，进而降低神经元的兴奋性^[7][8]。除 GABA_A 受体外，它还与甘氨酸受体、钠通道和钙通道等发生相互作用，完整的麻醉效应可能由多个靶点共同参与；有研究认为其对 5-HT3 受体的作用与该药术后恶心呕吐发生率偏低有关^[7][9]。

丙泊酚的分子式为 $C_{12}H_{18}O$，相对分子质量 178.27^[2]。其脂溶性强，静脉注射后能迅速穿过 血脑屏障 进入脑组织，血浆与脑之间的平衡约需 1 至 3 分钟，因此推注后很快出现催眠作用^[10]。药物在体内可用三室模型描述，主要经肝脏细胞色素 P450 系统代谢为无催眠活性的产物后随尿排出，停药后血药浓度下降快，患者苏醒迅速，这一特点也是 靶控输注 给药的基础^[7][10]。

发展历程

1973 年 5 月 23 日，帝国化学工业公司 的研究人员在小鼠身上首次观察到代号 ICI 35868 的化合物具有麻醉活性，该化合物即 2,6-二异丙基苯酚，是从一系列烷基酚类化合物中筛选出来的^[4][11]。由于丙泊酚几乎不溶于水，早期制剂以 Cremophor EL 作为增溶剂，1977 年 Kay 与 Rolly 在比利时完成了首个人体临床试验^[4]。此后陆续出现与该增溶剂有关的过敏样反应，1981 年前后研究者决定停止使用这一剂型^[4]。

1981 年研究者尝试用卵磷脂和大豆油作为载体，脂肪乳剂配方随后被确认可行；1983 年 7 月，采用新制剂的多中心临床研究重新启动^[4]。1986 年，乳剂型丙泊酚以 Diprivan 为商品名在英国上市，当时同类药物中可反复给药而不明显延长恢复时间的品种不多^[4][9]。美国食品药品监督管理局 于 1989 年 10 月 2 日批准该药的注册申请，随后其适应证逐步扩展到监护麻醉下镇静、重症监护镇静以及儿科麻醉^[2]。

1996 年，阿斯利康 推出配套丙泊酚的靶控输注系统 Diprifusor，麻醉医师输入患者体重、年龄和目标血药浓度后，设备可自动调整输注速率^[9][7]。在中国，得普利麻被列入仿制药参比制剂目录第二十一批并于 2019 年 6 月 13 日公布，其 20ml:0.2g 规格于 2020 年 4 月 21 日取得进口注册批件；同期国内已有 6 家企业获批生产丙泊酚乳状注射液^[5][12]。

应用

得普利麻的适应证包括成人全身麻醉的诱导与维持、监护麻醉下的镇静，以及 重症监护病房 中机械通气患者的镇静^[2]。儿科方面，美国批准的适用范围为 3 岁及以上儿童的麻醉诱导和 2 个月及以上儿童的麻醉维持，未批准用于儿童的监护麻醉镇静和重症监护镇静^[3]。

给药方式上，成人麻醉诱导的平均剂量为 54 岁以下 1.99 mg/kg、54 岁以上 1.66 mg/kg；对高龄、体质虚弱或 ASA 分级 III、IV 级的患者应减少用量，并避免快速单次或反复推注，以减轻心肺抑制^[13]。用于重症监护镇静时，输注速率通常为每小时每千克体重 0.3 至 4.0 mg，具体按所需镇静深度调节^[14]。

由于清除快、体内蓄积少，丙泊酚适合经持续输注维持麻醉，推动了 全静脉麻醉 的普及，也广泛用于无痛胃肠镜等程序化镇静^[9][7]。与 芬太尼、瑞芬太尼等短效阿片类药合用，是全静脉麻醉中常见的组合方式^[9]。

局限

丙泊酚会引起剂量相关的呼吸抑制和血压下降，快速推注或输注速率骤增时更为明显^[13]。注射部位疼痛是常见的给药不适，在麻醉与监护麻醉的临床试验中发生率约为 17.6%，经手部小静脉给药时在儿童中更常见^[13][3]。儿童与芬太尼合用时，还可能出现严重心动过缓^[3]。

长时间大剂量输注可能诱发 丙泊酚输注综合征，表现为 代谢性酸中毒、横纹肌溶解，严重时出现心律失常甚至心力衰竭，因此有文献建议成人连续镇静不超过 7 天，输注速率不超过每小时每千克体重 4 mg^[7][4]。美国未批准该药用于儿科重症监护镇静，一项多中心试验中接受丙泊酚的危重患儿死亡率为 9%，高于接受常规镇静药物患儿的 4%，两者的因果关系尚未确认^[3]。

该药可通过胎盘并可能造成新生儿抑制，孕期仅在确有必要时使用；哺乳期妇女给药后 24 小时内应停止哺乳^[14]。此外，丙泊酚精确的分子作用位点尚未完全明确，不同患者之间的剂量需求差异较大，用药需个体化并配合密切监测^[9][13]。

参见

• 丙泊酚 —— 得普利麻的通用名药物，本词条所述商品的有效成分。

• 全身麻醉 —— 得普利麻的主要适应证领域。

• 靶控输注 —— 20 世纪 90 年代起与丙泊酚配套使用的给药技术。

• 丙泊酚输注综合征 —— 长期大剂量输注丙泊酚时可能出现的严重并发症。

• 重症监护病房 —— 得普利麻用于机械通气患者镇静的场所。